肺癌患病者能够使用克唑替尼(crizotinib)一线医治

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  EGFR是一种属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族的跨膜糖蛋白,其可与家族成员形成二聚体,改变胞内酪氨酸激酶区蛋白构象,引发酪氨酸残基的自磷酸化,形成具有酪氨酸激酶活

  EGFR是一种属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族的跨膜糖蛋白,其可与家族成员形成二聚体,改变胞内酪氨酸激酶区蛋白构象,引发酪氨酸残基的自磷酸化,形成具有酪氨酸激酶活性的受体,并活化下游MAPK、PI3K-Akt等讯号通路,促进肺癌细胞的增殖、转移扩散与基因转录。

  另一种驱动基因ALK突变由日本学者Soda等从l例62岁男性肺腺癌患病者肿瘤组织中发现,是指棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)从染色体上断裂成片段插入ALK基因20外显子形成EML4-ALK融合。ALK属于胰岛素受体家族,其与EML4融合可通过激活PAS/ERK等通路等导致异常酪氨酸激酶的表达、引发起细胞增殖过度和抑制肿瘤凋亡。在NSCLC患病者中已经确定有多种EGFR的突变亚型,其中大部分发生在18~21号外显子中,以19外显子缺失和21外显子L858R位点突变的靶向药物物敏感亚型和以20外显子插入、T790M位点突变的耐受药物亚型为主。因此,明确突变亚型对患病者的靶向方案选择及治疗效果预后评估尤为重要。EML4-ALK重排亚型目前已知14种,以EML4 6/13/20等外显子与ALK 20外显子融合为主,其敏感
肺癌患病者能够使用克唑替尼(crizotinib)一线医治
及耐受药物亚型尚无相关大样本研究结果报道。

  目前EGFR-TKIs已被证实对EGFR阳性NSCLC患病者的客观率应答达70%,克唑替尼(crizotinib)客观应答率则由初期的60%提高至74%。而仍有20%~30%的EGFR突变患病者对EGFR-TKIs无治疗效果应答,此类患病者现已发现除ALK外的相关驱动基因还包括RAS/RAF、ROS-1、C-MET、RET、HER-2、TP53、PTEN等,其相关靶向药物物亦正进行大量研究及应用。此外,在ALK-TKIs未应答的患病者中,研究者也逐渐发现新的突变基因,如L1196M、K-RAS、KIT、HSP90等,另有近20%的患病者在使用克唑替尼(crizotinib)医治后产生获得性耐受药物的机制仍尚在探索中。

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