克唑替尼(crizotinib)耐受药物后有什么解决办法?

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  第二代 ALK抑制剂 的结构和克唑替尼有很大不同,不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对多种ALK激酶区耐受药物突变具有活性,另外有研究显示

  第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼(crizotinib)有很大不同,不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对多种ALK激酶区耐受药物突变具有活性,另外有研究显示,克唑替尼(crizotinib)医治后野生型耐受药物患病者对ALK-TKI依然敏感,序贯二代TKI有效概率高。

  2019年NCCN指导对克唑替尼(crizotinib)医治后出现病情进展,尤其有病症的脑转移扩散或多发转移扩散,建议用二代TKI,如布加替尼(brigatinib)、塞瑞替尼、阿来替尼,CSCO指导结合中国药品可及性,建议塞瑞替尼、阿来替尼。对于靶向药物物医治出现获得性耐受药物的NSCLC患病者,有观点认为这种耐受药物并不完全,当疾病进展时,仍有部分肿瘤细胞可以继续被靶向药物物所抑制。根据2019年NCCN和CSCO指导建议,对克唑替尼(crizotinib)耐受药物后无病症,局部进展患病者仍可选择克唑替尼(crizotinib)+局部医治的方案。

  对克唑替尼(crizotinib)耐受药物后局部的、无病症进展,2019年CSCO指导建议仍可继续克唑替尼(crizotinib)。真实世界研究表明,克唑替尼(crizotinib)医治至疾病进展后坚持使用药,仍可获得4-8个月的PFS2的收益,PFS2定义为在继续靶向医治时间段自第1次进展至第2次疾病进展(RECIST 1.1评估)、全因去世的时间。

  对EGFR–TKI的临床研究显示,接受EGFR–TKI联合化学疗法的患病者总生存期大大优于单用EGFR–TKI医治,表明在存在靶向驱动基因的患病者中,化学疗法仍占据着不可或缺的地位。指导建议,对于有病症的脑转移扩散或多发转移扩散,除二代TKI外,也可考虑含铂双药化学疗法±贝伐珠单抗的方案。

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