克唑替尼(crizotinib)耐受药物后有什么解决办法？

　　第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼(crizotinib)有很大不同，不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性，而且对多种ALK激酶区耐受药物突变具有活性，另外有研究显示，克唑替尼(crizotinib)医治后野生型耐受药物患病者对ALK-TKI依然敏感，序贯二代TKI有效概率高。

　　2019年NCCN指导对克唑替尼(crizotinib)医治后出现病情进展，尤其有病症的脑转移扩散或多发转移扩散，建议用二代TKI，如布加替尼(brigatinib)、塞瑞替尼、阿来替尼，CSCO指导结合中国药品可及性，建议塞瑞替尼、阿来替尼。对于靶向药物物医治出现获得性耐受药物的NSCLC患病者，有观点认为这种耐受药物并不完全，当疾病进展时，仍有部分肿瘤细胞可以继续被靶向药物物所抑制。根据2019年NCCN和CSCO指导建议，对克唑替尼(crizotinib)耐受药物后无病症，局部进展患病者仍可选择克唑替尼(crizotinib)+局部医治的方案。

　　对克唑替尼(crizotinib)耐受药物后局部的、无病症进展，2019年CSCO指导建议仍可继续克唑替尼(crizotinib)。真实世界研究表明，克唑替尼(crizotinib)医治至疾病进展后坚持使用药，仍可获得4-8个月的PFS2的收益，PFS2定义为在继续靶向医治时间段自第1次进展至第2次疾病进展（RECIST 1.1评估）、全因去世的时间。

　　对EGFR–TKI的临床研究显示，接受EGFR–TKI联合化学疗法的患病者总生存期大大优于单用EGFR–TKI医治，表明在存在靶向驱动基因的患病者中，化学疗法仍占据着不可或缺的地位。指导建议，对于有病症的脑转移扩散或多发转移扩散，除二代TKI外，也可考虑含铂双药化学疗法±贝伐珠单抗的方案。

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