ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)是肺癌医治的首选靶向药物物吗？

　　ALK阳性肺癌患病者可选择的靶向医治药品多种多样，那么ALK阳性肺癌患病者首选的医治药品是啥呢？最新版NCCN指导针对晚后期ALK融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患病者一线医治推荐有克唑替尼(crizotinib)、色瑞替尼(ceritinib)、阿来替尼及布加替尼(brigatinib)；二线医治选择有阿来替尼、布加替尼(brigatinib)、色瑞替尼(ceritinib)和劳拉替尼。根据我国的药品可及性，CSCO指导目前推荐阿来替尼和克唑替尼(crizotinib)作为一线的首要选择，色瑞替尼(ceritinib)和阿来替尼为二线选择。

　　在进行药品选择时，最重要的考量要素主要为临床研究中的PFS、ORR以及OS等数据。PROFILE 1014研究提示克唑替尼(crizotinib)一线医治可为ALK阳性mNSCLC患病者带来10.9个月PFS，ORR为74%，奠定了克唑替尼(crizotinib)一线医治的地位。ASCEND 4研究提示色瑞替尼(ceritinib)一线医治ALK阳性mNSCLC患病者的中位PFS为16.6个月，

ORR为72.5%，较化学疗法下降45%的进展风险。然而，ALEX研究中阿来替尼惊人的PFS另其余的ALK抑制剂黯然失色，研究者评估的中位PFS在阿来替尼组显著长于克唑替尼(crizotinib)组(34.8个月 vs. 10.9个月; HR=0.43，95%CI 0.32~0.58)。故事目前还没有结束，另有ALTA-1L研究中布加替尼(brigatinib)一线医治ALK阳性患病者的中位PFS虽未成熟，但目前分析已经显示较克唑替尼(crizotinib)更优异的效果。另外，二代ALK抑制剂恩莎替尼在其I/II期临床实验中获得26.2个月的一线医治PFS，ORR率可达80%，III期临床研究目前正在进行。

　　综上，二代ALK抑制剂较一代药品显示出更好的治疗效果。三代ALK抑制剂劳拉替尼能否将一线地位夺回呢？在去年WCLC会议报道的研究中，劳拉替尼医治组的ORR达到90%，但生存数据尚未成熟，答案还未揭晓。

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