劳拉替尼对经克唑替尼(crizotinib)医治的ROS1阳性肺癌的治疗效果

　　ROS1染色体重排在NSCLC患病者中的发生率仅为1%-2％，第一个ROS1抑制剂克唑替尼(crizotinib)在未经TKI医治的ROS1阳性NSCLC患病者中展现了显著的临床治疗效果，因此获得批准ROS1（+）NSCLC患病者一线医治。但是耐受药物不可避免，最常见的是G2032R突变，另外，在30%-50％的患病者中会出现中枢神经系统的进展。故对克唑替尼(crizotinib)获得性耐受药物的ROS1（+）NSCLC患病者，急需新的药品来满足目前的医疗需求。

　　劳拉替尼（Lorlatinib）为口服选择性ROS1-TKI。在临床前模型中，劳拉替尼能够抑制G2032R这一耐受药物突变。I- II期研究的I期临床实验部分中，劳拉替尼在ROS1阳性患病者中显示出初步的抗癌活性。最近在《The Lancet Oncology》发表了扩展部分ROS1阳性患病者中的临床活性、安全特性和分子分析的结果。

　　共纳入21例未经TKI医治患病者和48例TKI经治患病者，其中40例接受了克唑替尼(crizotinib)作为唯一的TKI。在未经TKI医治患病者中，有13例达PR，中位缓解坚持时间（DOR）为25.3个月，中位PFS为21.0个月。大多数患病者获得深度缓解。劳拉替尼在未经TKI医治和TKI经治患病者中均表现出有效的颅内活性。

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