克唑替尼(crizotinib)耐受药物服用劳拉替尼还是阿来替尼?

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  怎样合理序贯使用已有的ALK抑制剂呢?一代 克唑替尼 医治耐受药物后,后不加选择序贯ALK抑制剂的效果差强人意,总体ORR为39-83%不等,中位PFS为5

  怎样合理序贯使用已有的ALK抑制剂呢?一代克唑替尼(crizotinib)医治耐受药物后,后不加选择序贯ALK抑制剂的效果差强人意,总体ORR为39-83%不等,中位PFS为5.7-13.4个月。色瑞替尼(ceritinib)医治阿来替尼难治患病者的中位PFS为3.7个月,布加替尼(brigatinib)序贯阿来替尼医治的后续PFS为4.4个月,劳拉替尼的II期临床研究提示,其可为二代ALK抑制剂失败后的患病者带来收益,ORR为37.5-40.3%。

  为了把现有的ALK抑制剂用好用妙,不仅需要在医治前明确患病者的伴随突变及融合类别,还要明确其后续的耐受药物机制,了解耐受药物后医治的研究结果,耐受药物
克唑替尼(crizotinib)耐受药物服用劳拉替尼还是阿来替尼?
后下一步怎么医治。ALK抑制剂的获得性耐受药物机制主要分为ALK依赖的耐受药物机制以及ALK不依赖的耐受药物机制。前者主要包括ALK耐受药物突变、基因拷贝数延长;后者包括组内旁路激活(其他驱动基因)、组织学转化和表型改变等。

  克唑替尼(crizotinib)耐受药物的患病者有多种ALK-TKI的选择,G1202突变是二代ALK-TKI最常见的耐受药物突变,从临床研究结果看,劳拉替尼对这个位点有较好的抑制效果,F1174耐受药物突变的患病者可选择阿来替尼和劳拉替尼, I1171突变患病者可选色瑞替尼(ceritinib)和劳拉替尼。总之,ALK-TKI序贯医治怎样细化、精准化仍需更多更大的临床实验来证实,其中重要的是要明确伴随突变状况与耐受药物机制,以及后续医治选择。

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