ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)在ROS1阳性肺癌中的治疗效果

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  针对ALK/ROS1突变阳性 非小细胞肺癌( NSCLC)的医治现状怎样?ALK突变阳性者在NSCLC患病者中约占5%。而 ALK抑制剂 的成功开发已经为该

  针对ALK/ROS1突变阳性非小细胞肺癌NSCLC)的医治现状怎样?ALK突变阳性者在NSCLC患病者中约占5%。而ALK抑制剂的成功开发已经为该类患病者带来了显著的生存收益,显著提升了这部分NSCLC患病者无疾病进展寿命(PFS)以及中位总生存期(OS),使ALK突变阳性NSCLC有望成为“慢性病”。虽然ROS1突变阳性者仅占NSCLC患病者的1.5%,但提高该类患病者的精准医治治疗效果在肺癌领域却意义重大。

  目前中国唯一在临床使用的ROS1抑制剂就是克唑替尼(crizotinib),其医治后PFS约为14个月,若经历一线医治失败,该类NSCLC患病者将面临二线医治无药可用的局面。所以,ROS1突变阳性NSCLC患病者的医治仍面临诸多困境,需更多的药品研发与投入来打开局面。尽管ALK阳性NSCLC患病者最初对现有ALK抑制剂反应良好,但获得性耐受药物依旧不可避免。ALK抑制剂医治后耐受药物涉及ALK酪氨酸激酶域的
ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)在ROS1阳性肺癌中的治疗效果
点突变、ALK融合基因扩增和旁路讯号通路的活化。

  目前发生ALK再突变患病者比例占耐受药物患病者的2/3左右,发生旁路讯号通路活化的约占1/3。发生旁路讯号通路活化的ALK耐受药物患病者后续医治较为棘手,因此需要制定特别的具体医治策略。而对于ALK再突变患病者,目前的主要医治策略即一代药品医治失败后换用二代药品,再失败后换用其他二代药品或三代药品,这种医治策略往往为选择药品带来很大盲目性。这更强调了靶向医治出现耐受药物进展后重复活检和基因分型的重要性。

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