克唑替尼(crizotinib)序贯劳拉替尼医治ROS1阳性肺癌效果怎样？

　　克唑替尼(crizotinib)（赛可瑞(xalkori)）靶向ALK和ROS1等突变，可用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患病者的医治，但医治可能因耐受药物性出现而失败。同时由于难以穿过血脑屏障，中枢神经系统的重复发也是其医治失败的原理之一。最近的研究评估了劳拉替尼（Lorlatinib）对晚后期ROS1阳性NSCLC患病者的治疗效果，发现其对已经出现耐受药物或中枢神经系统转移扩散的患病者依然有效。

　　这项多中心、开放标签、单臂1-2期临床实验纳入了69例ROS1阳性±中枢神经系统转移扩散的NSCLC患病者，其中21例之前未接受过酪氨酸激酶抑

制剂（TKI）医治，40例之前仅使用过克唑替尼(crizotinib)医治，8例之前接受过除克唑替尼(crizotinib)之外的两个或以上靶向ROS1的TKI医治。中位随访21.1个月发现，21例TKI初治患病者中有62％具有客观反应，其中11例伴随中枢神经系统转移扩散的患病者64%颅内肿瘤出现了反应，中位无进展生存期为21.0个月。40例之前仅使用过克唑替尼(crizotinib)医治的患病者中有35%具有客观反应，其中24例伴随中枢神经系统转移扩散的患病者有50%出现了颅内反应，中位无进展生存期为8.5个月。

　　最主要的3-4级不良反应是高甘油三酯血症（19％）和高胆固醇血症（14％）；7％的患病者出现了与医治相关的严重不良反应，但没有出现与医治相关的去世。目前研究仍在进行之中，进一步的分析提示Gly2032Arg突变可能与对劳拉替尼的反应较差有关。同时发表的评论文章指出，克唑替尼(crizotinib)仍是此类患病者首选的一线医治方式，但克唑替尼(crizotinib)-劳拉替尼的给药顺序正在逐渐成为ROS1阳性NSCLC患病者新的医治策略，预计两者的累积无进展生存期可达27-28个月。

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