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肺癌的发生与一系列基因异常突变有关,其中最常见的莫过于是EGFR。当然,ALK也是目前较为关注的一个位点,约5%的肺癌被认为与ALK突变有关。克唑替尼(crizotinib)(赛可瑞(xalkori))是第一个获得批准的ALK抑制剂,对ALK突变的肺癌有不错的医治效果,但对于脑转移扩散控制以及耐受药物问题解决并不理想。
在此背景下,2020年色瑞替尼(ceritinib)和阿来替尼(安圣莎)两个第二代ALK抑制剂相继获得国内(系统自动过滤词)批准。与克唑替尼(crizotinib)相比,色瑞替尼(ceritinib)和安圣莎拥有更
高的靶向性,同时对于脑转移扩散和耐受药物有更好的控制,无进展生存期也显著增加。除此之外,2020年FDA还批准了被誉为第三代ALK抑制剂的Lorlatinib(劳拉替尼)。
劳拉替尼能够更好地通过血脑屏障,加强对于肺癌脑转移扩散的控制,颅内缓解率能够高达75%。对于首次采用ALK抑制剂医治的患病者,Lorlatinib的客观缓解率甚至能够高达90%,是目前作用最强大的ALK抑制剂。对于辉瑞来说,Lorlatinib有望重新夺取由于二代药品替换克唑替尼(crizotinib)导致其丢失的ALK抑制剂药品市场。
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