克唑替尼(crizotinib)医治ALK重排肺癌患病者的治疗效果

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  ALK阳性非小细胞肺癌在肺癌患病者中占有一定的比率。这些患病者虽然占肺癌患病者的人数较少,但是却拥有许多靶向药物物能够选择。目前已经有多种ALK抑制剂在中国

  ALK阳性非小细胞肺癌在肺癌患病者中占有一定的比率。这些患病者虽然占肺癌患病者的人数较少,但是却拥有许多靶向药物物能够选择。目前已经有多种ALK抑制剂在中国面市。ALK 重排发生于 2~4% 的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者。这些患病者临床特点各不相同,一般来说中位年龄为 55 岁,大约 70% 患病者不吸食烟草,95% 为腺癌组织学类别,ALK+NSCLC 在全世界各地区和男女之间发生率近似。

  近年来针对 ALK 重排的医治取得了巨大进展。对于 ALK 重排的 NSCLC,克唑替尼(crizotinib)比化学疗法具有更大的临床收益。

  克唑替尼(crizotinib)的 I 期研究第一次证实了其治疗效果。143 名可评估 ALK 重排 NSCLC 患病者,反应率 61%,中位 PFS 9.7 个月。III 期 PROFILE 1014 研究中,克唑替尼(crizotinib)比较铂类+培美曲塞一线医治 ALK 阳性患病者,二者 PFS 区别是 10.9 比较 7.0 个月(HR -0.45,p<0.001),OS 无差别,可能是由于后期医治交叉。这些结果导致克唑替尼(crizotinib)获得批准用于 ALK 重排 NSCLC 的前线医治。

  靶向医治的 3 个主要耐受药物机制为:靶点的基因改变,旁路激活和表型转化。ALK 突变或 ALK 扩增等靶点改变发生于 30% 克唑替尼(crizotinib)耐受药物 ALK 阳性肿瘤。中枢神经系统(CN
克唑替尼(crizotinib)医治ALK重排肺癌患病者的治疗效果
S)是克唑替尼(crizotinib)医治常见的进展部位,70% 患病者都发生 CNS 进展。二代药品对于包括 CNS 病灶在内的克唑替尼(crizotinib)难治 ALK 阳性 NSCLC 患病者具有活性。

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