克唑替尼(crizotinib)耐受药物后咋办

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  ALK激酶区突变是ALK继发性突变的主要原理。不管是一代克唑替尼,还是二代和三代ALK抑制剂,吃后都会发生ALK激酶区继发性突变。目前中国面市的ALK抑制剂

  ALK激酶区突变是ALK继发性突变的主要原理。不管是一代克唑替尼(crizotinib),还是二代和三代ALK抑制剂,吃后都会发生ALK激酶区继发性突变。目前中国面市的ALK抑制剂只有克唑替尼(crizotinib)、塞瑞替尼、阿来替尼三种,国内肺癌CSCO指导(2019)推荐阿来替尼、克唑替尼(crizotinib)用于ALK阳性非小细胞肺癌患病者的一线医治,塞瑞替尼作为克唑替尼(cri
克唑替尼(crizotinib)耐受药物后咋办
zotinib)耐受药物后的二线医治策略。鉴于目前仅有克唑替尼(crizotinib)、塞瑞替尼纳入医保,克唑替尼(crizotinib)仍然为我国大部分患病者的首选使用药。

  克唑替尼(crizotinib)耐受药物后咋办?根据非小细胞肺癌NCCN指导2019 V.5推荐,能够换用阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼(brigatinib)中的一种。但是在实际情况中,ALK耐受药物突变多种多样,不同的ALK抑制剂对同种突变的敏感性不同。

  不同ALK抑制剂的耐受药物突变谱不同,对不同突变的敏感性也不同。ALK L1196M、G1269A、F1174L、C1156Y等是克唑替尼(crizotinib)进展后常出现的突变,G1202R突变仅在2%左右的克唑替尼(crizotinib)耐受药物活检组织中存在,但是在使用二代抑制剂医治后G1202R的频率延长,成为较常见的耐受药物突变。研究表明,虽然G1202R是ALK阳性肺癌患病者医治中的难攻突变,但布加替尼(brigatinib)和劳拉替尼却保留了对G1202R的敏感性。因此,在吃二代抑制剂医治后,若出现G1202R突变,能够先吃布加替尼(brigatinib),等到再次耐受药物后再根据基因突变情况选择三代劳拉替尼或其他靶向药物物。

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