ALK融合突变对赛可瑞(xalkori)、克唑替尼(crizotinib)医治应答

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  ALK基因重排见于5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者中,其定义了NSCLC的一类重要分子亚型。临床上,除了经典ALK-EML4融合突变,其他融合伴侣为靶

  ALK基因重排见于5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者中,其定义了NSCLC的一类重要分子亚型。临床上,除了经典ALK-EML4融合突变,其他融合伴侣为靶向医治带来了巨大的挑战。2018年3月23日,《JTO》杂志在线发表了一项研究,发现了1例新型ALK融合突变肺腺癌患病者对克唑替尼(crizotinib)(赛可瑞(xalkori))医治应答。


ALK融合突变对赛可瑞(xalkori)、克唑替尼(crizotinib)医治应答

  克唑替尼(crizotinib)医治之前,通过常规FISH检查和免疫组化(IHC)方式(ALK D5F3 抗体)对FFPE样品进行了重新验证。随后,患病者开始口服克唑替尼(crizotinib),剂量为250毫克,每天两次。4个月后,CT扫描显示了靶病灶肿瘤明显缩小,肺肿瘤直径从2.93mm降至1.92mm,6个月后仍然缓解。同时,与基线CTC水平(13/mL)相比,医治后4个月CTC数量显著下降,并在4个月内保持在1/mL。

  重复ctDNA分析显示,基因间ALK融合等位基因频率与肿瘤负荷密切相关,准确反映了肿瘤对克唑替尼(crizotinib)的动态反应。目前,克唑替尼(crizotinib)仍有良好的耐受性。此外,克唑替尼(crizotinib)可显著抑制从肺腺癌新鲜肿瘤组织中分离出的Y1507和Y1604位点的ALK磷酸化。此外,基因间ALK阳性肿瘤细胞在体外和体内均对克唑替尼(crizotinib)医治高度敏感。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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