赛可瑞(xalkori)、克唑替尼(crizotinib)耐受药物机制以MET位点的改变为主

　　目前已有的一些耐受药物机制的探索，但大都为个案报道。Ou等报道了1例初治时MET 14外显子D1010H突变（丰度44%）伴有低丰度MET 14外显子Y1230C（0.3%）的NSCLC患病者，克唑替尼(crizotinib)（赛可瑞(xalkori)）医治13个月疾病进展，此时再次检查发现D1010H突变丰度仅为11%，而Y1230突变丰度达3%。

　　而另1例MET 14外显子D1010H突变的肺鳞癌伴有多发骨转移扩散和肝转移扩散患病者，接受克唑替尼(crizotinib)医治后，疾病部分缓解达8个月。后续出现新的肝转移扩散灶，取肝脏新生结节活检经检查为MET基因二次突变（D1228突变）。Jin等报道了一例MET 外显子14 c.3082-3082+15del16突变同时伴有MET外显子5的C526F突变晚后期肺腺癌老年患病者在接受过克唑替尼(crizotinib)（7个月）和卡博替尼(cabozantinib)（1个月）医治后，再次NGS提示MET外显子19的D1246N突变和MET外显子14的c.3081-3082+14缺失突变。

　　从这些案例能够看出对于克唑替尼(crizotinib)医治后，耐受药物机制以突变丰度的下降和MET突变位点的改变为主。2019ASCOAbstr9006研究选择接受MET -TKI医治的IV期MET外显子14突变的肺癌患病者。该研究共纳入74名患病者，均接受了MET-TKI医治（接受过1种TKI n=55；≥2种TKIsn=19）。91%的患病者接受克唑替尼(crizotinib)作为一线TKI。在2/9患病者（22%）中发现了靶向获得性耐受药物机制：MET D1228N（n=1），HGF扩增（n=1）。潜在的脱靶获得性耐受药物机制在5/9（44%）中发现：KRAS G13V（n=1），RASA1 S742 *（n=1），MDM2扩增（n=2）

，EGFR扩增（n=1）。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：

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