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赛可瑞(xalkori)是MET和ALK的双重抑制剂,已获得批准准用于医治非小细胞肺癌。赛可瑞(xalkori)能够诱导癌细胞凋亡,但其潜在机制尚不明白。在这项研究中,我们发现赛可瑞(xalkori)通过仅BH3蛋白PUMA诱导结肠癌细胞凋亡。在具有野生型p53的细胞中,赛可瑞(xalkori)诱导PUMA和Bim的快速诱导,并伴随p53稳定和DNA损伤反应。
PUMA和Bim的诱导主要是由p53基因介导的,并且缺乏在PUMA或P53,但不是Bim的阻断赛可瑞(xalkori)诱导的细胞凋亡。有趣的是,MET敲低导致选择性诱导PUMA,但没有诱导Bim或p53。赛可瑞(xalkori)还能够在p53缺失的结肠癌细胞中诱导PUMA依赖性凋亡,并与吉非替尼(gefitinib)或索拉非尼(sorafenib)协同通过PUMA诱导结肠癌细胞中明显的凋亡。
此外,PUMA缺乏抑制异种移植模型中的细胞凋亡和对赛可瑞(xalkori)的医治反应。这些结果确立了PUMA在介导结肠癌细胞对赛可瑞(xalkori)的凋亡反应中的关键作用,并表明致癌成瘾的MET / ALK介导的存活机制可能是细胞类别特异性的。研究中,我们研究了赛可瑞(xalkori)诱导结肠癌细胞凋亡的潜在机制,并发现PUMA的p53依赖性和非依赖性诱导均导致赛可瑞(xalkori)诱导的凋亡。
总之,我们的研究提供了赛可瑞(xalkori)通过p53依赖性和非依赖性手段通过PUMA介导的细胞凋亡的新型抗癌机制。这些发现与PUMA或Bim介导对各种激酶抑制剂的凋亡反应的其他最新发现一致。因此,PUMA和Bim的诱导可能是对赛可瑞(xalkori),可能还有其他靶向药物物或其组合的有利反应的预测因子。那赛可瑞(xalkor
i)克唑替尼(crizotinib)好多钱?赛可瑞(xalkori)有好几个版本,不同版本的赛可瑞(xalkori)价钱不一样,其中老挝版的赛可瑞(xalkori)性价比更高。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:
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