赛可瑞(xalkori)在神经母细胞瘤中与化学疗法有协同作用-

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一个存在ALK相关突变与劣质生存患病者的高风险神经母细胞瘤。ALK抑制剂(如赛可瑞)的出现提供了新的医治机遇。将赛可瑞与通常用于医治新诊疗断定的高度危险神经母细

  一个存在ALK相关突变与劣质生存患病者的高风险神经母细胞瘤。ALK抑制剂(如赛可瑞(xalkori))的出现提供了新的医治机遇。将赛可瑞(xalkori)与通常用于医治新诊疗断定的高度危险神经母细胞瘤患病者的化学医治药品联用可恢复同时具有敏感ALK畸变和从头耐受药物ALK突变的临床前模型的敏感性。这些数据支持赛可瑞(xalkori)常规化学疗法的临床测试,目的是将ALK抑制作用整合到ALK异常的神经母细胞瘤患病者的多药医治中。

  我们报道了一种新的ALK抑制剂赛可瑞(xalkori)与常规化疗(拓扑替康加环磷酰胺)的新型医治组合,具有明显的抗癌活性,并在对赛可瑞(xalkori)和赛可瑞(xalkori)耐受药物的ALK模型中均显着增加了无(系统自动过滤词)生存期-突变型神经母细胞瘤。我们还显示了体外证据这种组合在具有高水平ALK扩增的一种神经母细胞瘤细胞系中具有协同作用。

  虽然我们的数据表明ALK增生的肿瘤将对赛可瑞(xalkori)联合托泊替康和环磷酰胺
赛可瑞(xalkori)在神经母细胞瘤中与化学疗法有协同作用-
起反应,但是在代表这种罕见的ALK异常神经母细胞瘤子集的模型中需要进行其他非临床研究。重要的是,在单独的赛可瑞(xalkori)或化疗仅诱导轻度或无活性的环境中,观察到联用具有协同作用。

  例如,具有抗性F1174L突变的异种移植物在停止医治后的另外24周内显示出肿瘤的完全缓解。有趣的是,这种坚持的抗癌活性伴随着肿瘤抑制蛋白p53及其下游效应物p21,PUMA和裂解半胱氨酸蛋白酶3的上调。联合医治可医治ALK异常和p53功能性神经母细胞瘤模型。

  该观察结果促使我们研究p53途径的激活是否可能是赛可瑞(xalkori)和遗传毒性剂联用时观察到的协同作用的决定要素。携带突变的TP53的神经母细胞瘤模型对联合医治的反应缺乏,这提供了初步证据表明这种协同作用至少部分依赖于功能性p53途径。

  此外,在两个ALK中与基因消融的p53突变的成神经细胞瘤细胞相比,与相应的对照组相比,联合医治后协同作用消失了。两者合计,我们在这里表明p53途径的激活在介导赛可瑞(xalkori)和化疗在具有激活的ALK的神经母细胞瘤模型中观察到的协同作用中起作用。那赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)好多钱?【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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