克唑替尼(crizotinib)与放射性疗法的组合-

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放射性疗法(WBRT)被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)合并脑转移扩散(BM)的主要局部医治选择。但是,WBRT的效果并不令人鼓舞。在一项对ALK重排患病者的研

  放射性疗法(WBRT)被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)合并脑转移扩散(BM)的主要局部医治选择。但是,WBRT的效果并不令人鼓舞。在一项对ALK重排患病者的研究中,基于化疗的脑部放射性疗法的缓解率(ORR)仅为9.5%,放射医治和化疗的中位PFS仅为6.7个月。脑放射性疗法和赛可瑞(xalkori)(克唑替尼(crizotinib))的组合可显着改善BMALK重排的BM患病者的预后。

  与单独的赛可瑞(xalkori)相比,加放射性疗法显着提高了IC病变的ORR(18%vs. 33%),并增加了肿瘤的平均进展时间(7 vs. 13.2个月)。其他研究也表明,PFS在接受放射性疗法的病人显著升高和有针对性的医治,只要7甚至27个月,而单独赛可瑞(xalkori)只有3-4个月后。此外,脑放射和赛可瑞(xalkori)的组合应用是为良好的预后。无论怎样,这些研究都是回顾性的,不受控制。需要进一步的前瞻性试验。因此,应在临床上仔细评估将赛可瑞(xalkori)与放射性疗法联用的情况。

  但是,目前尚不明白靶向医治和放射性疗法的顺序。许多基于EGFR突变的NSCLC建议放射性疗法,随后EGFR抑制剂能够延长肿瘤响应于TKI研究,以改善预后。量化了ALK重排的NSCLC患病者脑脊液和血浆中赛可瑞(xalkori)浓度的比率。未接受放射性疗法的患病者的数值为0.0006,在赛可瑞(xalkori)之前接受放射医治的患病者的数值为0.001。

  作为ALK抑制剂和EGFR抑制剂共享一个类似的抗癌机制,基于病例报告,人们普遍认为,放射性疗法的施用之前或同时,赛可瑞(xalkori)会损害血-脑屏障,破坏糖蛋白充当药品外排泵,从而延长了赛可瑞(xalkori)在中枢神经系统中的浓度,最终显着提高了靶向医治IC转移扩散灶的医治效果。

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