赛可瑞(xalkori)药代动力学与治疗效果关系-

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摘要

一种罕见的病例,其中在将赛可瑞(克唑替尼)用于AL重组的肺AC后,发生了急性肾功能衰竭和充血性心力衰竭,并且需要调整剂量和时间。由于赛可瑞停用后血清BNP,Cr

  一种罕见的病例,其中在将赛可瑞(xalkori)(克唑替尼(crizotinib))用于AL重组的肺AC后,发生了急性肾功能衰竭和充血性心力衰竭,并且需要调整剂量和时间。由于赛可瑞(xalkori)停用后血清BNP,Cr和胸腔积液上升是可逆的,因此这些被认为是赛可瑞(xalkori)的不良反应。赛可瑞(xalkori)的肾脏毒性先前已有报道(<10%)。但是,该患病者为老年患病者,在10年前发生急性心肌梗塞后心脏功能下降。通过重复的容量调节,我们已经证明以250 毫克的剂量连续3天每日两次连续赛可瑞(xalkori)医治的有效性。

  在患有EGFR突变的晚后期NSCLC的EGFR-TKI医治中,一些患病者由于发生数种不良反应而需要减少吉非替尼(gefitinib)的剂量。对于状况不佳的患病者或老年患病者,尤其需要使毒性最小化的医治策略。先前的报道表明,对于EGFR突变的NSCLC患病者,低剂量吉非替尼(gefitinib)可能不逊于标准剂量吉非替尼(gefitinib)。另一方面,没有NSCLCALK患病者的报道通过隔天给予赛可瑞(xalkori)观察到成功的临
赛可瑞(xalkori)药代动力学与治疗效果关系-
床好处而无不良影响。

  关于赛可瑞(xalkori)的医治方案,以前的病例报告了在使用标准赛可瑞(xalkori)医治(每日两次250 毫克)的情况下脑转移扩散的进展。然而,每日一次将赛可瑞(xalkori)剂量调整至500 毫克会产生良好的反应。这些作者假设,在不延长每天500 毫克剂量的情况下延长最大血浆浓度(Cmax)可能是有益的。

  关于赛可瑞(xalkori)医治的药代动力学-药效学(PKPD)模拟,赛可瑞(xalkori)的每天一次剂量400 毫克的Cmax为243 ng / ml,而标准剂量为250 毫克每日两次,Cmax为493 ng / ml 。考虑到赛可瑞(xalkori)每日一次400 毫克的血浆半衰期为29.1小时,因此保留了有效的血浆浓度,因为每3天每日两次250 毫克剂量给药可防止Cmax过度上升。

  本报告表明,赛可瑞(xalkori)的隔日给药是一个值得考虑的选择,因为它能够保持足够的临床效果,同时避免严重的不良(系统自动过滤词),尤其是在老年人和高度危险患病者中。每三天一次给药可能是一种选择,但仅限于对标准给药试验不耐受的患病者。因此,有必要研究每3天一次给药的赛可瑞(xalkori)药代动力学与临床治疗效果以及标准给药之间的关系。

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