赛可瑞(xalkori)是何时获得批准ALK阳性肺癌适应病症的-

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在大约3–7%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中存在ALK重排。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-ALK融合蛋白是肺癌中第一个报道的致癌激酶,位于2号染色体

  在大约3–7%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中存在ALK重排。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-ALK融合蛋白是肺癌中第一个报道的致癌激酶,位于2号染色体上。该融合蛋白包括一个细胞外配体区,一个跨膜螺旋区和一个细胞内结构域需要磷酸化。蛋白质的激酶激活后,许多致癌基因被下游讯号转导激活。第一代ALK抑制剂赛可瑞(xalkori),是一种小分子药品,2011年,它被FDA批准用于ALK重排的NSCLC患病者的医治。

  赛可瑞(xalkori)通过与ATP结合竞争来抑制ALK和c-Met酪氨酸激酶,从而抑制ALK-ROS1融合蛋白。PROFILE 1014 III期,PROFILE 1005 II期和PROFILE 1029 III期临床实验均表明,在患有脑转移扩散的肺癌患病者中,赛可瑞(xalkori)组的疾病控制率(DCR)高于化学疗法药品组。赛可瑞(xalkori)组的患病者也有延长的PFS和OS。

  2010年,吃赛可瑞(xalkori)的患病者被发现有耐受药物性。对药品耐受药物机制的研究发现,ALK发生了第二次突变,从而阻止了赛可瑞(xalkori)抑制该途径,并且肿瘤细胞能够绕过ALK激活,通过另一种机制激活该途径。虽然赛可瑞(xalkori)会耐受药物,但并不影响其在ALK阳性非小细胞肺癌一线医治中的地位,目前该药已成为ALK阳性肺癌患病者的一线标准治疗方法。

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