ROS-1阳性肺癌较罕见,克唑替尼(crizotinib)医治不能忘

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患病者丁MH,女,47岁。郑州大学第一附属医院肿瘤科李醒亚2017年4月因咳痰、胸闷在当地医院行CT检测,发现左肺上叶占位性病变、左侧大量胸腔积液、纵膈及左侧腋窝

本文标签:克唑替尼印度版

患者丁MH,女,47岁。郑州大学第一附属医院肿瘤科李醒亚

ROS-1阳性肺癌较罕见,克唑替尼(crizotinib)医治不能忘

2017年4月因咳痰、胸闷在当地医院行CT检查,发现左肺上叶占位性病变、左侧大量胸腔积液、纵膈及左侧腋窝淋巴结肿大。超声提示双侧颈部异常淋巴结,考虑转移扩散扩散。在胸水中发现腺癌细胞。

ROS-1阳性肺癌较罕见,克唑替尼(crizotinib)医治不能忘

左腋下淋巴结活检:腺癌。

免疫组化:CK+),EMA+),CR-),TTF1+),Ki-675%),CK7+),CK20-),CEA+),P63-),P40-),villin-)。

上海宝藤医学研究所报告:CD74-ROS1融合基因检测阳性。


2017.04.22开始化疗:奈达铂150mg胸腔灌注,同时培美曲塞0.8g静滴;

2017.05.16:培美曲塞+奈达铂,均静滴;

2017.06.08复查CT:左肺肿块稍缩小,左侧胸腔积液量增多,胸骨、左侧肱骨头、部分胸、腰椎骨质改变,考虑骨转移扩散扩散。SPECT进一步证实全身多发骨转移扩散扩散;

2017.06.08:顺铂80mg胸腔灌注,静滴多西他赛100mg;之后,多西他赛+顺铂静脉滴注共2个周期;

2017.08.06复查CT:较前变化不大。脑MRI未见转移扩散扩散灶。

2017.08.06复查CT如下:

ROS-1阳性肺癌较罕见,克唑替尼(crizotinib)医治不能忘

【专家会诊意见】

在确诊后的4个多月内,胸水没有得到控制,肿瘤较前略有增大。肿瘤对多种化疗药物全身和局部治疗不敏感。建议口服克唑替尼(crizotinib)(crizotinib),在注意不良反应的预防和处理同时,重点并关注中枢神经系统转移扩散扩散。

【讨论】

已往研究发现:ALKROS1RET突变的肺癌对培美曲塞为基础的化疗较为敏感。本例ROS1阳性患者对化疗并不敏感,从我们既往治疗的患者来看,多数ALK阳性患者对化疗较为敏感,ROS1阳性患者似乎化疗效果欠佳,但因ROS1RET阳性患者治疗数目有限,尚不足以下此结论。

ROS1常见于年轻,从不抽烟,高级别(低分化)腺癌患者,发生率:整体1.2%-1.7%,几种基因改变活化机制不同;临床意义未知(FIG-, CD74-, SCL34A2-, TPM3-, SDC4-, EZR-, LRIG3, KDELR2-,CCDC6);检测方法:Vysis FISH断裂探针(计数50个细胞核,>15%细胞有分离信号),其他还有NGSPCRIHC20163FDA批准克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)用于ROS1阳性NSCLC

ROS-1阳性肺癌较罕见,克唑替尼(crizotinib)医治不能忘

ROS-1阳性肺癌较罕见,克唑替尼(crizotinib)医治不能忘

该患者参加肺癌多学科会诊,专家组建议口服克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)250mg一天两次,同时关注颅脑转移扩散扩散情况。我们过去治疗过的4ROS-1患者均在口服克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)、化疗过程中出现了脑转移扩散扩散。与艾乐替尼(alectinib)(alectinib)相比,克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)治疗ALK阳性的NSCLC有更多的脑转移扩散扩散发生,目前还不清楚口服克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)患者有无必要做预防性脑照射。

我们面临的另外一个挑战是:ROS1阳性患者发生克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)耐药的机制是什么?耐药后该如何处理?

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