赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)对大细胞淋巴留患儿的安全特性-

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各种人类恶性肿瘤都有ALK基因易位,扩增或致癌突变,例如间变性再生大细胞淋巴瘤,炎性肌成纤维细胞瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和神经母细胞瘤。因此,抑制ALK可

  各种人类恶性肿瘤都有ALK基因易位,扩增或致癌突变,例如间变性再生大细胞淋巴瘤,炎性肌成纤维细胞瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和神经母细胞瘤。因此,抑制ALK可能是少儿的一种有用的医治策略。我们旨在确定赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)对难治性实体瘤和间变性大细胞淋巴瘤患儿的安全特性。

  在这项开放标签的1期剂量递增试验中,年龄大于12个月且小于22岁的可测量或可评估的实体或中枢神经系统肿瘤,或间变性大细胞淋巴瘤,对医治难治且尚无已知医治方式的患病者医治合格。每日两次给予克唑替尼(crizotinib),不间断。在研究的剂量确定程度(A1部分)评估了六个剂量水平(每个剂量区别为100、130、165、215、280、365和365 毫克 / m2),该程度现已完成。

  主要终点是评估最大耐受剂量,定义克唑替尼(crizotinib)的毒性作用以及表征克唑替尼(crizotinib)在难治性恶性肿瘤少儿中的药代动力学。此外,确诊ALK的患病者易位,突变或扩增(该研究的A2部分)或成神经细胞瘤(A3部分)的招募水平低于目前在A1部分中给出的剂量水平。我们评估了肿瘤组织中ALK的基因组状态,并使用定量RT-PCR测量了间变性大细胞淋巴瘤患病者骨髓和血液样本中的NPM-ALK融合转录本。所有接受至少一剂克唑替尼(crizotinib)剂量的患病者均可评估其反应。至少完成一个医治周期或在此之前经历过剂量限制性毒性的患病者被认为具有充分的毒性评估能力。

  从2009年10月2日至2012年5月31日,共有79例患病者入选该研究。中位年龄为10·1岁(范围为1·1-21-2·4)。剂量递增程度(A1)包括43名患病者,A2部分包括25名患病者,A3部分包括11名患病者。推荐的280 毫克 / m2的2期剂量对克唑替尼(crizotinib)具有良好的耐受性每日两次。第1周期的4级不良(系统自动过滤词)是中性粒细胞降低(两个)和肝酶上升(一个)。在第1周期中,多于一名患病者发生的3级不良反应是淋巴细胞降低和中性粒细胞降低。克唑替尼(crizotinib)的平均稳态峰值浓度为630 ng / mL,到达该峰值的时间为4 h(范围1-6)。在79例患病者中有14例记录了客观的肿瘤反应(9例完全缓解,5例部分缓解)。并且具有已知的激活性ALK畸变的患病者具有丰富的抗癌活性(间变性大细胞淋巴瘤为9例,成神经细胞瘤为11例,炎症性肌纤维母细胞瘤为7例,NSCLC为2例之一)。

  研究结果表明,针对ALK的靶向抑制剂在具有ALK易位的少儿癌症中具有抗癌活性,特殊是间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌成纤维细胞瘤,因此有必要对包含已知ALK致癌突变的神经母细胞瘤进行进一步研究。

  克唑替尼(crizotin
赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)对大细胞淋巴留患儿的安全特性-
ib)是ALK和MET激酶活性的小分子竞争性抑制剂,已经改变了具有ALK易位的NSCLC的医治前景,在化学疗法难治性患病者中产生了高应答率。克唑替尼(crizotinib)也显示出功效,如高减瘤的抗癌活性,在神经母细胞瘤的临床前模型和间变性大细胞淋巴瘤表达活化的易位,突变或扩增ALK。这些综合数据为在神经母细胞瘤,间变性大细胞淋巴瘤和潜在的其他儿科肿瘤中有用的医治策略提供了抑制ALK的理论依据。

  结果表明,克唑替尼(crizotinib)(一种针对性的ALK抑制剂)在重复发或难治性恶性肿瘤患儿中耐受良好;推荐的280 毫克 / m2的第二程度推荐剂量每日两次,约为成人推荐剂量的两倍;值得注意的是,单药克唑替尼(crizotinib)医治可导致针对具有ALK的重复发性或难治性小儿癌症的客观抗癌活性易位或致癌突变,特殊是间变性大细胞淋巴瘤。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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