克唑替尼(crizotinib)、赛可瑞(xalkori)医治ROS1重排非小细胞肺癌效果-

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编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶(ROS1)的基因的染色体重排定义了非小细胞肺癌(NSCLCs)的一个独特的分子亚组,可能容易受到医治性ROS1激酶抑制作用的

  编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶(ROS1)的基因的染色体重排定义了非小细胞肺癌(NSCLCs)的一个独特的分子亚组,可能容易受到医治性ROS1激酶抑制作用的影响。克唑替尼(crizotinib)(Crizozinib,赛可瑞(xalkori))是间变性淋巴瘤激酶(ALK)ROS1和另一种原癌基因受体酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂。我们招募了50例晚后期NSCLC患病者,他们在该程度的扩张队列中检查到ROS1重排呈阳性克唑替尼(crizotinib)的研究。每日两次以250mg标准口服剂量的克唑替尼(crizotinib)医治患病者,并评估其安全特性,药代动力学和对医治的反应。使用下一代测序或逆转录酶-聚合酶链反应分析法确定了ROS1融合伙伴。

  客观应答率为72%,有3个完全应答和33个部分回复。中位缓解时间为6个月。中位无进展生存期为2个月,其中25例患病者(50%)仍在随访中。在测试的30种肿瘤中,我们确定了7个ROS1融合伴侣:5个已知的伴侣基因和2个新的伴侣基因。 ROS1重排的类别与对克唑替尼(crizotinib)的临床反应之间没有相关联性。 ROS1癌基因与胰岛素受体家族的成员一起编码与间变性淋巴瘤激酶(ALK)相关的孤儿受体酪氨酸激酶。首先发现是禽肉瘤RNA肿瘤病毒ROS1(ROS1 proto -癌基因受体酪氨酸激酶)在许多人类恶性肿瘤中都被染色体重排激活,包括非小细胞肺癌(NSCLC),胆管癌,胃癌,卵巢癌和多形性胶质母细胞瘤。重排导致融合ROS1的一部分,包括带有12种不同伴侣蛋白之一的整个酪氨酸激酶结构域。所产生的ROS1融合激酶被组成性激活并驱动细胞转化。各种ROS1融合激酶是否可能具有不同的致癌特性尚不明白。

  ROS1重排发生在大约1%的NSCLC患病者中。在全世界每年估计的150万新发NSCLC病例中,约有15,000可能是由致癌性ROS1融合引发起的。与ALK重排一样,ROS1重排在从未吸食烟草或有轻度吸食烟草史且具有腺癌组织学特点的患病者中更常见.然而,在基因水平上,ALK和ROS1重排很少发生在相同的肿瘤,每个肿瘤都定义了NSCLC的独特分子亚组

  几条证据表明,ROS1可能代表ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)的另一个医治靶标。首先,ALK和ROS1的激酶结构域在ATP结合位点内具有77%的氨基酸同一性。克唑替尼(crizotinib)与ALK和ROS1均具有高亲和力,这与这种同源性一致。在基于细胞的抑制不同激酶靶标自身磷酸化的测定中,ALK和ROS1均对克唑替尼(crizotinib)敏感,抑制作用最大浓度为40至60nM。第三,在表达ROS1融合的细胞系中,克唑替尼(crizotinib)有效抑制ROS1讯号传导和细胞活力。病例报告描述了对ROS
克唑替尼(crizotinib)、赛可瑞(xalkori)医治ROS1重排非小细胞肺癌效果-
1重组NSCLC.12患病者对克唑替尼(crizotinib)的明显反应。 在这里,我们报告了克唑替尼(crizotinib)在晚后期,ROS1重新排列的NSCLC患病者中的治疗效果和安全特性。

  符合条件的患病者经组织学证实为晚后期NSCLC,并伴有ROS1重排。在50例患病者中的49例(98%)中,我们使用了分离荧光原位杂交(FISH)鉴定了ROS1重排。在其余患病者中,我们使用了逆转录酶-聚合酶链反应鉴定了ROS1重排。我们使用了在大多数参与站点获得的FISH结果。所有在FISH上阳性的患病者均具有超过15%的分裂讯号。其他资格标准包括年龄至少18岁,东部合作肿瘤小组的工作状态为0到2(从0到5的等级,其中0表示患病者完全活跃并且可以进行所有疾病前活动而没有限制和5表示患病者已去世),适当的器官功能和可测量的疾病。现如今克唑替尼(crizotinib)的选购还是对比方便的,仿制药物的价钱也很便宜,如果您有需要能够添加下方【微信:yaodaoyaofang】,我们会提供选购。

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