赛可瑞(xalkori)、克唑替尼(crizotinib)耐受药物后的医治方案-

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摘要

推荐将克唑替尼(赛可瑞)作为晚后期变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线医治。尽管具有最初的治疗效果,但患病者最终会在1年内对克唑替

  推荐将克唑替尼(crizotinib)(赛可瑞(xalkori))作为晚后期变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线医治。尽管具有最初的治疗效果,但患病者最终会在1年内对克唑替尼(crizotinib)产生抗药性。在这类患病者中,克唑替尼(crizotinib)医治后的最好顺序医治仍然未知。这项研究探讨了哪种顺序医治方案可带来最大的好处。

  共研究了138名对克唑替尼(crizotinib)耐受药物的晚后期ALK阳性NSCLC患病者。根据转移扩散的疾病进展模式,将患病者分为3组:脑进展,非肝脏进展和肝进展。序贯治疗方法包括克唑替尼(crizotinib)坚持加局部治疗方法,下一代ALK抑制剂(ALKi's)和化疗。主要终点为从克唑替尼(crizotinib)耐受药物至去世或最后随访以来的总体生存期(OS)。

  结果:138例患病者包括64例脑进展患病者,57例非肝脏部位患病者和17例肝脏患病者。在不同的进展模式之间观察到OS的显着差异(中位OS,脑中为25.4个月,非肝中为15.8个月,肝中为10.8个月,P = 0.020)。在非肝脏进展组中,序贯治疗方法之间的OS差异具有统计学意义(中位OS,下一代ALKi's为27.6个月,克唑替尼(crizotinib)坚持医治为13.3个月,化疗为10.8个月,P = 0.019)。然而,与新一代ALKi相比,克唑替尼(crizotinib)坚持加局部医治似乎可为脑部疾病患病者提供非劣等的中位操作系统(中位操作系统,28.9个月vs。32.8个月,P = 0.204)。在肝病进展的患病者中,OS的差异无统计学意义(P = 0.061)。

  结论:克唑替尼(crizotinib)的坚持医治以及局部医治对于脑部疾病的患病者,除克唑替尼(crizotinib)和下一代ALKi's耐受药物以外,可能是可行的策略。下一代ALKi倾向于为非肝脏进展患病者提供生存收益。

  非小细胞肺癌(NSCLC)占80%-85肺癌,其中大部分是腺癌。在过去的几年中,腺癌的发病概率急剧升高,并且已成为大多数国家中主要的肺癌组织学亚型。从2002年
赛可瑞(xalkori)、克唑替尼(crizotinib)耐受药物后的医治方案-
到2012年,腺癌的比例从21.96%延长到43.36%。不幸运的是,一些NSCLC患病者在诊疗断定时表现为晚后期疾病,中位总生存期(OS)不到1年。

  这项回顾性单中心研究纳入了157名患有克唑替尼(crizotinib)耐受药物的局部晚后期或转移扩散性ALK阳性NSCLC(IIIB-IV期)患病者。患病者每日两次使用克唑替尼(crizotinib)进行初始医治,剂量为250 毫克。如果患病者的临床医生已观察到临床收益,则能够继续进行克唑替尼(crizotinib)超越疾病进展的医治。

  在第一剂研究医治药品后,在基线评估疾病,直到通过影像学检测确定放射影像学进行性疾病(PD),包括胸部和腹部的CT扫描或脑部MRI为止,才对疾病进行评估。此后,扫描间隔大约每2个月一次。对反应的评估包括完全反应(CR),部分反应(PR),稳定疾病(SD)和PD。计算了定义为显示CR和PR的患病者的客观缓解率(ORR)和定义为显示CR,PR和SD的患病者的疾病控制率(DCR)。无进展生存期(PFS)定义为从克唑替尼(crizotinib)医治到进行性疾病,去世或最后随访的时间。该研究的主要终点是从克唑替尼(crizotinib)耐受药物至去世或最后一次随访(2017年12月31日)起的中位OS。

  就克唑替尼(crizotinib)医治的疾病进展部位而言,大脑是常见的部位,占患病者的46.4%。克唑替尼(crizotinib)医治前有30例患病者发生脑转移扩散,克唑替尼(crizotinib)医治时间段有34例患病者发生了脑转移扩散。在肺和胸膜(占患病者的26.8%),肝脏(占患病者的12.3%)和其他转移扩散部位(占患病者的14.5%)中观察到其他进展。

  在138例晚后期ALK阳性NSCLC患病者中,所有患病者自转移扩散诊疗断定以来的中位OS区别为43.4(95%CI:32.9-53.8)个月和16.8(95%CI:12.4-21.1)个月。克唑替尼(crizotinib)耐受药物开始。在不同的转移扩散部位中,未观察到克唑替尼(crizotinib)医治的PFS有显着差异(P = 0.646)。克唑替尼(crizotinib)医治的PFS在脑转移扩散患病者中为11.8个月(n = 64),非肝转移扩散患病者为9.6个月(n = 57),肝转移扩散患病者为7.9个月(n = 17)。然而,对克唑替尼(crizotinib)耐受药物后,OS的分析显示出不同的进展部位之间存在显着差异(P = 0.020)。脑转移扩散患病者的OS中位数为25.4个月,非肝转移扩散患病者的OS中位数为15.8个月,肝转移扩散患病者的OS为10.8个月。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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