赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)对MET扩增患病者的治疗效果-

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赛可瑞(克唑替尼)单一治疗方法和克唑替尼加EGFR-TKI医治均提供了有希望的结果。该报告具有相对较大的样本量,用于评估克唑替尼对亚洲NSCLC患病者进行EGF

  赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib))单一治疗方法和克唑替尼(crizotinib)加EGFR-TKI医治均提供了有希望的结果。该报告具有相对较大的样本量,用于评估克唑替尼(crizotinib)对亚洲NSCLC患病者进行EGFR-TKI医治后获得的MET扩增的功效。MET扩增是导致获得性对EGFR-TKIs抗性的机制之一。根据之前的报道,5%-20患有转移扩散性EGFR突变的NSCLC%发展通过MET扩增获取到EGFR-TKI的电阻。以前的研究报告例EGFR突变NSCLC和获得MET扩增与MET抑制剂处置。克唑替尼(crizotinib)是MET扩增患病者的有效MET抑制剂;然而,尚未确定克唑替尼(crizotinib)对EGFR-TKIs产生耐受药物性后的患病者预后。

  在当前的研究中,我们报道了外显子21 L858R突变患病者中因MET扩增而获得的耐受药物机制的发生率(88.9%)高于EGFR外显子19缺失(11.1%)。T790M突变的出现被认为是获得性抗EGFR-TKIs的最常见机制。获得性T790M突变的发生率在外显子19缺失的患病者和外显子21 L858R突变的患病者之间有所不同。在AURA(327例患病者)和AURA2试验(383例患病者)中进行了T790M检查测试,发现外显子19缺失的患病者发生T790M突变的风险比L858R突变的患病者高(73%vs. 58 %; P = 0.0002)。Piotrowska等进行了类似的研究,并报告相应的T790M突变发生率区别为69%(94/137)和30%(41/137)。预计将有更多患病者参加的观察试验将证实这一趋势。

  MET基因是临床相关突变,可预测对MET抑制剂医治的反应。大家都知道,基于基因检查的靶向医治可改善恶性肿瘤患病者的生存几率。在我们的研究中,与接受克唑替尼(crizotinib)医治的患病者相比,接受化学疗法而非克唑替尼(crizotinib)医治的四名患病者的mOS显着缩短(39.5个月比17.0个月,P<0.001)。因此,获得性c-MET扩增的患病者可从克唑替尼(crizotinib)医治中受益。需要进行大样本前瞻性临床研究以进行进一步评估。

  另外,用克唑替尼(crizotinib)单一治疗方法或克唑替尼(crizotinib)加EGFR-TKI医治的这类患病者的治疗效果和生存几率尚不明白。met基因介导的获得性抗性到EGFR-TKI中包括下游PI3K / mTOR的讯号传导途径的活化。MET扩增是与MET抑制剂,包括克里唑替尼或其他MET-TKI的,它支持的方式来EGFR-TKI与MET抑制剂克服获得性抗性结合。

  在我们的研究中,两名患病者(33.3%[2/6])发生了3级不良(系统自动过滤词)并接受了剂量调整。仅有一项1期研究报告厄洛替尼(erlotinib)和克唑替尼(crizotinib)的MTD区别每日两次,区别为100 毫克和150 毫克。迄今为止,还没有建立标准的联合医治方案。因此,无论是单独使用克唑
赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)对MET扩增患病者的治疗效果-
替尼(crizotinib)还是联合医治组,患病者均接受标准剂量的克唑替尼(crizotinib)。我们相信已经接受EGFR-TKI医治的患病者比最初接受EGFR-TKI和克唑替尼(crizotinib)联合医治的患病者更能耐受不良反应。

  Veggel等报告说,三名患病者需要调整克唑替尼(crizotinib)的剂量,其中两名患病者接受克唑替尼(crizotinib)单药医治,其中一名患病者接受克唑替尼(crizotinib)和奥希替尼(osimertinib)医治。在使用克唑替尼(crizotinib)加厄洛替尼(erlotinib)医治的三名患病者中,所有患病者均耐受标准剂量,无需调整剂量。因此,获得性MET联合医治的患病者不会延长不良反应的发生率,并且患病者能够耐受标准剂量。另外,两种药品联用可能会延长肝毒性。

  EGFR突变的NSCLC患病者通过同时抑制EGFR-TKI和c-Met抑制剂的MET扩增,对EGFR-TKIs产生了耐受药物性。获得性MET扩增的患病者受益于克唑替尼(crizotinib)单一治疗方法和克唑替尼(crizotinib)加EGFR-TKI医治。对联合治疗方法的耐受性是能够接受的,但需要密切监控。未来需要随机试验或设计良好的临床实验来确定克唑替尼(crizotinib)在获得性耐受药物患病者中的作用。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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