ROS1药品克唑替尼(crizotinib)、赛可瑞(xalkori)医治ALK重度炎性肌成纤维细胞瘤-

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炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)是一种独特的间质肿瘤,其特点是梭形细胞增殖并伴有炎性浸润。大约一半的IMT携带2p23染色体上的间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因座的重

  炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)是一种独特的间质肿瘤,其特点是梭形细胞增殖并伴有炎性浸润。大约一半的IMT携带2p23染色体上的间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因座的重排,导致ALK异常表达。我们报道了ALK易位IMT患病者对ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)(赛可瑞(xalkori))的坚持部分反应,而另一位未经ALK易
ROS1药品克唑替尼(crizotinib)、赛可瑞(xalkori)医治ALK重度炎性肌成纤维细胞瘤-
位的患病者未观察到活性。这些结果支持ALK重排的肿瘤对ALK介导的讯号传导的依赖性,并提出了基因组鉴定为具有侵袭性形式的这种软组织肿瘤的患病者的医治策略。

  炎性肌纤维母细胞瘤(IMTS)主要发生在生命的前二十年,通常发生在肺,腹膜后或腹部盆腔区域。腹部肿瘤可能是多灶性的。病变细胞主要是黏液样到胶原基质中的成纤维细胞,与炎性细胞混合在一起。初次外科手术后可能发生局部重复发,远处转移扩散的风险低,因此IMT被认为是软组织肿瘤中等的生物潜力,小部分表现出侵略性。

  大约50%的IMT中已记录了涉及2p23号染色体上ALK基因座的重排。ALK非整倍性也得到了描述,其拷贝数得到了延长,而没有重排。在重排的恶性肿瘤中,已经确定了一些融合伴侣,有助于组成性激活ALK。7-10ALK表达与ALK重排可靠相关。11远处转移扩散主要发生在ALK阴性IMT中,但是无论ALK表达怎样都发生局部重复发。

  几种IMK融合蛋白,包括在IMT中发现的TPM3-ALK,可诱导细胞系和动物模型转化,这一发现表明ALK重排可能定义了对靶向激酶抑制敏感的IMT亚组。因此,我们在克唑替尼(crizotinib)(一种口服生物利用性ATP竞争性ALK和MET酪氨酸激酶抑制剂)的剂量递增1期试验中招募了两名IMT患病者。

  患病者是一个44岁的男人,一直健康到2007年5月,当时他报告患有早饱和腹痛。腹部和骨盆的计算机断层扫描(CT)显示腹水,右上象限肿块和网膜结块。食管胃十二指肠镜和结肠镜检测的结果均不明显。然后患病者接受穿刺穿刺术。结合18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描和CT显示腹部和骨盆的代谢异常。 2007年6月,他进行了探查性剖腹外科手术,该外科手术显示大网膜结块,离散,圆形,胶状,葡萄大小的肿瘤结节和广泛的腹膜疾病。进行最大阶段的肿瘤消减并放置导管以促进顺铂,阿霉素和丝裂霉素C的高温腹膜灌注。肿瘤主要由上皮样细胞组成,具有大的囊泡核,突出的核仁和两亲性细胞质,嵌在粘液样物中嗜中性粒细胞突出的基质。

  在免疫组织化学分析中,肿瘤细胞的结蛋白呈阳性,这一发现与肌成纤维细胞起源和ALK一致,而SMA,细胞角蛋白和肌生成素则呈阴性。使用分离探针的荧光原位杂交(FISH)显示ALK重排。 ALK染色的核膜模式提示了RANBP2融合伴侣,该伴侣编码一个核孔蛋白。这种重排已通过逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)和测序分析得以证实。患病者从8月开始接受阿霉素和异环磷酰胺直到2007年11月,再进行伊马替尼(imatinib)维持医治,直到2008年2月,随后的CT扫描显示无病症,多灶,重复发性腹膜结节。

  符合资格标准并提供书面知情同意后,患病者于2008年3月25日开始接受克唑替尼(crizotinib),每日两次,剂量为200 毫克。根据响应评估标准,在2008年5月21日和2008年6月19日,CT扫描显示对目标病变的一维测量总和区别降低了40%和53%,这被分类别为部分响应。实体瘤(RECIST)。最大的反应在2008年10月高达。当时,尽管多处肠系膜和腹膜病变坚持部分缓解,但仍注意到三个病变(肝,胰周和直肠周围肿块)的生长。

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