克唑替尼(crizotinib)、赛可瑞(xalkori)在炎性肌成纤维细胞瘤中的应用-

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涉及ALK基因的融合蛋白是小儿间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和炎性肌成纤维细胞瘤(IMT)的主要遗传病灶。我们评估了ALK抑制剂克唑替尼(赛可瑞)在诊疗断定时无

克唑替尼(crizotinib)、赛可瑞(xalkori)在炎性肌成纤维细胞瘤中的应用-

  涉及ALK基因的融合蛋白是小儿间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和炎性肌成纤维细胞瘤(IMT)的主要遗传病灶。我们评估了ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)(赛可瑞(xalkori))在诊疗断定时无已知医治方式或重复发/重复发疾病的患病者中的活性。在本研究中,有26例重复发/难治性ALK阳性ALCL患病者和14例转移扩散性或不能外科手术的ALK- IMT阳性每日口服两次克唑替尼(crizotinib)。研究目标是治疗效果和安全特性的测量。相关研究评估了ALCL患病者NPM-ALK融合转录本的连续检查。

  以165(ALCL165)和280毫克/m2的剂量医治的ALCL患病者的总缓解率区别为83%和90%。 IMT患病者(以100、165和280毫克/m2 /剂量医治)的总缓解率为86%。在83%的ALCL165、80%的ALCL280和36%(五分之十四)的IMT患病者中观察到完全缓解。部分响应率区别为0%,10%和50%。中位医治时间区别为2.79年,0.4年和1.63年,其中12例患病者停止了方案医治以继续进行移植。最常见的药品相关不良(系统自动过滤词)是ALCL165和ALCL280组的中性粒细胞计数区别下降了33%和70%,IMT患病者中的中性粒细胞计数下降了43%。大多数ALCL患病者在医治时间段NPM-ALK的水平下降。

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种酪氨酸激酶受体,已知可被激酶域内的染色体易位,扩增或点突变致癌。ALK首先被描述为遗传重排的一部分,导致高ALK激酶的癌蛋白变性大细胞非霍奇金淋巴瘤(ALCL)的子集具有活性,这种癌症主要发生于少儿。2随后,在近一半的炎性肌成纤维细胞瘤(IMT)中发现了涉及ALK基因的易位,间充质癌症也往往主要发生在少儿和青少年中。

  IMT经常出现如今肺或腹腔中,并且对常规的化疗和放射治疗方法有抵抗力。完全外科手术切除是唯一已知的医治方式。尽管先前的数据显示这些肿瘤中约有50%带有ALK基因易位,但最近的数据表明在其他IMT亚组中ALK融合了非规范的断点,这提示大多数此类罕见肿瘤均依赖ALK讯号传导。非小细胞肺癌患病者亚群中ALK融合的发现推动了克唑替尼(crizotinib)的初期临床研究,这是ALK-ROS1-MET小分子抑制剂,强大的客观反应促使美国食品和药品管理局(FDA)加快了对这种一流的ALK抑制剂。从那时起,几种ALK抑制剂一直在临床开发中,以克服获得性耐受药物所不可避免的挑战。

  我们先前报道了克唑替尼(crizotinib)在重复发难治性恶性肿瘤少儿中进行的I期剂量递增试验的结果,表明该药品对280毫克/m2的推荐II期剂量(RP2D)耐受性良好,几乎是该剂量的两倍。 此外,在剂量递增/发现程度完成时,存在ALK驱动的少儿癌症ALCL和神经母细胞瘤的II期扩展队列,而其他ALK驱动的癌症(包括IMT)存在单独的队列。该报告描述了在试验过程中纳入的ALCL队列和IMT患病者的结果。

  西蒙的两程度设计用于评估克唑替尼(crizotinib)单药医治重复发性ALCL患病者的活性。在I期试验中没有可用的招募开放机遇的情况下,重复发性ALCL或不可切除IMT的患病者能够以低于积极加入I期试验的一个剂量水平或如果尚未发生剂量递增的初始剂量入组。 II期ALCL患病者可继续招募IMT患病者。纳入I期试验并以与最大耐受剂量或RP2D等效的剂量进行医治的ALCL患病者纳入II期分析。次要目标包括探索ALCL患病者使用逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)最小残留病与对克唑替尼(crizotinib)的临床反应之间的关系。该试验获得机构审核委员会的批准,所有患病者或其父母法定监护人均签署了知情同意书;重复发性ALCL或不可切除的IMT≥12个月且小于22岁的患病者符合条件。现如今克唑替尼(crizotinib)的价钱是好多?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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